Perawatan lan Vaksinasi: Crita sukses COVID-19 Eropa

Fokus utamane ing produk obat sing wis disetujoni kanggo penyakit liyane utawa paling ora ana ing pangembangan. Repurposing mau bisa sukses luwih cepet saka pembangunan anyar dhasar.

Sawetara obat-obatan sing ana saiki lagi diuji kanggo cocog karo penyakit korona Covid-19. Biasane kalebu salah siji saka telung klompok ing ngisor iki:

Nanging, isih ana proyek kanggo pangembangan obat anyar.

Entuk kajelasan kanthi cepet babagan kesesuaian obat kasebut

Ing sawetara panaliten babagan obat kasebut lan lagi dites kanggo cocog ing China lan ing papan liya, mung sawetara rolas pasien sing melu; lan asring ora ana perbandingan langsung karo pasien sing mung nampa perawatan medis dhasar tanpa obat tambahan. Pasinaon kasebut bisa disiyapake kanthi cepet, nanging asile asring ambigu. Ana uga akeh pasien Covid-19 ing klinik internasional, nanging ora akeh sing bisa digunakake kanggo nguji kabeh obat sing saiki diusulake.

Badan Obat-obatan Eropa (EMA) njaluk supaya perusahaan lan institusi riset ngatur studi pasien multinasional, multi-bersenjata, dikontrol lan kanthi acak kanggo obat-obatan kasebut:

Pasinaon kasebut, miturut EMA, bakal luwih bisa ngasilake asil sing jelas babagan kesesuaian obat-obatan dibandhingake karo pasinaon cilik, sing uga bakal ngidini obat-obatan nglawan Covid-19 disetujoni.

Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) bubar ngumumake studi kasebut: panliten iki, sing diarani SOLIDARITY, dimaksudake kanggo mbandhingake papat perawatan karo produk obat sing layak kanggo owah-owahan fungsional lan kanthi perawatan dhasar sing murni. Panaliten kasebut bakal duwe "senjata sinau" ing ngisor iki (= jinis perawatan) ing ngendi sawetara ewu pasien bakal melu - disebarake kanthi acak:

Institusi medis saka Argentina, Iran lan Afrika Kidul kudu melu sinau. Papan ngawasi kanthi rutin bakal mriksa asil interim sinau lan mungkasi sinau sing pasien ora luwih apik (utawa luwih elek) tinimbang ing klompok kontrol. Sampeyan uga bisa nambah senjata liyane kanggo sinau, ing ngendi perawatan tambahan liyane banjur dicoba.

Ing wektu sing padha, sinau DISCOVERY diwiwiti ing Eropa lan Inggris kanthi struktur sing padha, dikoordinasi dening organisasi riset Prancis INSERM. 3,200 pasien saka Jerman, Belgia, Prancis, Luxembourg, Walanda, Spanyol, Swedia lan Inggris bakal melu. Tinimbang chloroquine, hydroxychloroquine obat malaria sing padha kudu digunakake.

urip maneh iki Originally dikembangaké dening Ilmu Gilead nglawan infèksi Ebola (nglawan sing durung kabukten), nanging wis kabukten efektif nglawan virus MERS ing laboratorium. Obat kanthi bahan aktif iki saiki dites ing sawetara panaliten nglawan SARS-CoV-2.

CytoDyn punika nguji apa obat antibodi kasebut Leronlimab efektif nglawan koronavirus. Wis dikembangake kanggo wektu sing suwe nglawan HIV lan kanker payudara triple-negatif, sing wis dites ing pasinaon. Uji coba tahap II kanggo Covid-19 saiki ditundha.

AbbVie duwe obat HIV liyane karo Kombinasi saka bahan aktif lopinavir/ritonavirkasedhiya kanggo tes minangka terapi Covid-19. Pasinaon karo pasien isih ditindakake, kalebu sinau ing pasien uga ambegan Novaferon saka Beijing Genova Biotech . Interferon alfa iki disetujoni ing China kanggo perawatan hepatitis B. Obat kasebut saiki bakal diuji ing studi gedhe ing saindenging jagad.

Perusahaan Ascletis Pharma gabung ritonavir tinimbang sing disetujoni ing China kanggo obat hepatitis C kanthi bahan aktif Danoprevir . Pasinaon lagi ditindakake.

Ing China, perusahaan Zhejiang Hisun Pharmaceutical Pasinaon klinis babagan terapi Covid-19 kanthi obat antivirus sing ngemot bahan aktif favilavir disetujoni. Nganti saiki, favilavir mung disetujoni kanggo terapi flu (ing Jepang lan China).

Uga bener nglawan flu ing pembangunan ATR-002 , inhibitor kinase saka perusahaan Atriva Therapeutics ing Tübingen. Perusahaan saiki mriksa apa bahan aktif uga bisa nyegah panyebaran SARS-CoV-2.

APEIRON Biologics (Vienna) lan Universitas British Columbia pengin tes APN01 obat sing muncul saka riset SARS lan wis diuji ing studi pasien nglawan penyakit paru-paru liyane. Iki ngalangi molekul ing permukaan sel paru-paru sing digunakake virus minangka target kanggo mlebu ing sel kasebut.

Kloroquine wis dadi dikenal minangka bahan aktif ing obat malaria, nanging mung diwènèhaké mung sethithik banget ing taun-taun pungkasan. Nanging, saiki wis dingerteni manawa bahan aktif kasebut uga bisa digunakake kanthi antivirus. Sawise tes laboratorium positif marang SARS-CoV-2. Peneliti China uga entuk kabar manawa chloroquine wis kabukten efektif ing panaliten klinis. Perusahaan Bayer banjur miwiti maneh produksi persiapan asline kanthi klorokuin. Studi babagan

obat malaria kanthi bahan aktif sing padha hidroksiokloroquin saiki uga ditliti. Perusahaan Novartis sarujuk kanggo ndhukung upaya kasebut lan nyedhiyakake keputusan positif saka panguwasa panguwasa ing pungkasan Mei nganti 130 yuta unit dosis kasebut kanggo perawatan wong ing saindenging jagad. Uga, Sanofi nyedhiyakake obat malaria kanthi obat iki kasedhiya.

Saka lapangan aplikasi sadurunge, Camostat Mesilat sejatine dudu agen antivirus - obat kasebut wis disetujoni ing Jepang kanggo inflamasi pankreas. Nanging, peneliti saka konsorsium institusi riset Jerman sing dipimpin Pusat Primata Jerman ing Göttingen nemokake manawa nyegah enzim saka sel paru-paru ing laboratorium sing penting kanggo nembus virus SARS-CoV-2. Mulane sampeyan ngrancang kanggo nyoba ing studi klinis.

Uga bahan aktif Brilacidin saka perusahaan Innovation Pharmaceuticals asline ora dikembangake nglawan virus. Nanging, saiki lagi dites kanggo perawatan penyakit radang usus lan inflamasi mukosa lisan. Nanging, samesthine bisa nyerang amplop njaba virus SARS-CoV-2. Iki saiki lagi diteliti ing kultur sel.

Perusahaan Spanyol PharmaMar pengin nyoba obat kasebut nganggo plitidepsin ing panaliten nglawan Covid-19 sawise nyengkuyung tes laboratorium. Obat kasebut, sing bener disetujoni ing Australia lan Asia Kidul-Wétan kanggo perawatan myeloma pirang-pirang (wujud kanker sumsum balung), kudu nyandhet multiplikasi virus amarga ngalangi protein EF1A sing dibutuhake ing sel sing kena pengaruh.

Pfizer yaiku saiki testing tambahan agen antivirus ing laboratorium sing sadurunge wis dikembangake perusahaan kanggo perawatan penyakit virus liyane. Yen siji utawa luwih saka wong-wong mau mbuktekake awake dhewe ing tes laboratorium, Pfizer bakal tundhuk tes toksikologi sing relevan lan miwiti tes karo manungsa ing pungkasan taun 2020. Uga, MSD saiki nyelidiki kang saka sawijining obat antivirus nglawan SARS-CoV-2 bisa uga efektif. Novartis nyelidiki endi produke dhewe lan bahan apa saka perpustakaan zat dhewe kanggo pangembangan obat sing bisa uga cocog kanggo perawatan pasien Covid 19 - dadi obat antivirus utawa kanthi cara sing beda (deleng ing ngisor iki).

Reaksi imun dhasar dikarepake ing wong sing kena infeksi; padha mung kudu ora dadi gedhe banget sing nimbulaké karusakan luwih saka bantuan ing paru-paru.
Kanggo alasan iki, reaksi kekebalan sing berlebihan ing pasien sing lara parah kudu dikurangi ing sawetara proyek.

Sanofi lan Regeneron mula nyoba modulator kekebalan sarilumab ing panaliten karo pasien Covid-19 sing kena pengaruh. Antagonis interleukin-6 iki disetujoni kanggo terapi rematik.

Roche lagi nyoba antagonis interleukin-6 tocilizumabkaro pasien Covid-19 sing nandhang pneumonia abot. Obat kasebut wis disetujoni kanggo perawatan arthritis rheumatoid. Dokter China uga wis nyoba kanggo pasien sing kena infeksi babi sajrone sawetara minggu.

Dokter Cina uga nguji fingolimod immunomodulator karo pasien. Iki dikembangake dening Novartis kanggo terapi multiple sclerosis lan disetujoni.

Ing Kanada, colchicine punika dites ing uji klinis kanggo nambani respon imun sing gedhe banget, dipimpin dening Institut Jantung Montreal. Obat kasebut disetujoni nglawan asam urat (lan ing sawetara negara uga nglawan pericarditis).

Ing pangertèn sing luwih jembar sampeyan uga bisaSodium metaarsenite (NaAsO ₂ ) minangka salah sawijining modulator kekebalan amarga nyuda produksi zat utusan tartamtu saka sistem kekebalan (sitokin), sing bisa nyebabake reaksi kekebalan sing intensif. Perusahaan Korea Kidul Komipharm wis ngembangake obat kanggo nyeri sing ana gandhengane karo tumor (jeneng proyek PAX-1-001). Saiki wis njaluk uji klinis kanggo nguji obat kasebut marang pasien Covid-19.

Peneliti Cina pengin nyoba obat Roche kanthi pirfenidone bahan aktif sing wis disetujoni kanggo pasien fibrosis paru idiopatik. Obat iki nglawan parut jaringan paru-paru sing rusak.

Perusahaan Kanada Algernon Pharmaceuticals ngrancang kanggo nguji obat NP-120 kanthi bahan aktif Ifenprodil supaya cocog. Ifenprodil saiki bebas paten ing Jepang lan Korea Selatan tumrap penyakit saraf. Algernon wis ngembangake obat nglawan fibrosis paru idiopatik kanthi bahan aktif iki kanggo sawetara wektu.

Perusahaan biotek Wina Apeptico pengin bahan aktif Solnatidenglawan gagal paru saiki (ARSD) kanggo cocog kanggo pasien Covid-19 kanthi karusakan paru-paru sing abot. Iki dimaksudake kanggo mulihake sesak membran ing jaringan paru-paru.

Perusahaan AS Bioxytran saiki uga ngembangake obat kanthi bahan aktif BXT-25 kanggo pasien ARDS. Dikarepake bisa nambah panyerapan oksigen ing paru-paru sing rusak lan mbantu pasien sing mung bisa diwenehi oksigen kanthi cukup liwat paru-paru buatan. Perusahaan kasebut uga pengin nyoba obat kasebut karo mitra kanggo pasien sing lara serius karo Covid-19.

Akeh proyek uga nyoba ngembangake obat-obatan anyar kanggo nglawan Covid-19. Ana telung jinis proyek:

Ing ngisor iki sawetara conto proyek saka wilayah kasebut:

Antibodi kanggo imunisasi pasif

Salah sawijining cara obat lawas kanggo nglawan patogen yaiku nyuntikake pasien karo antibodi saka serum getih wong (utawa kewan) sing wis slamet saka penyakit kasebut. Antiserum diphtheria dening Emil von Behring wiwit taun 1891 wis duwe efek iki, sanajan ora ana sing ngerti babagan antibodi ing wektu kasebut. Conto liyane yaiku jarum suntik kanggo imunisasi pasif ("vaksinasi pasif") kanggo wong sing kena infeksi tetanus amarga durung divaksinasi. Bubar, sawetara obat Ebola sing ngemot antibodi uga wis ditampilake banget efektif ing pasinaon.

Umume proyek kanggo pangembangan obat-obatan anyar nglawan SARS-CoV-2 mula fokus ing serum getih mantan pasien Covid 19, sing diarani "serum pemulihan". Pangarep-arep manawa sawetara antibodi sing dikandung bakal bisa nyebabake SARS-CoV-2 ora bisa ngasilake maneh ing awak.

Rasional iki diterusake karo proyek dening perusahaan Takeda: Ing kerangka kerja TAK-888 Proyek kasebut, tujuane kanggo njupuk campuran antibodi saka plasma getih wong sing wis pulih saka Covid-19 (utawa mengko saka wong sing wis divaksinasi Covid-19). Campuran kasebut diarani anti-SARS-CoV-2 polyclonal hyperimmune globulin (H-IG) ; perawatan karo "imunisasi pasif".

Perusahaan lan kelompok riset liyane ing saindenging jagad uga ngetutake ide dhasar iki, nanging luwih maju babagan bioteknologi: Dheweke uga diwiwiti kanthi serum konvalesen, nanging milih antibodi sing paling cocog lan banjur "nyalin" kanthi cara bioteknologi kanggo ngasilake a tamba. Salah sawijining proyek kasebut lagi ditindakake dening Institut Karolinska Swedia. Perusahaan liyane, AbCellera lan Lilly, wis ngumumake yen sajrone pirang-pirang wulan, luwih saka 500 antibodi sing paling efektif sing dipikolehi bakal digunakake kanggo ngembangake obat sing bisa diuji ing pasien. Uga AstraZeneca (Inggris), Celltrion (Korea Kidul) lan (miturut laporan media) Boehringer Ingelheim lan Pusat Riset Infeksi Jerman (DZIF) ngupayakake ngembangake obat kanthi cara iki.

Konsorsium institusi riset ing AS dadi luwih maju minangka bagean saka Platform Persiapan Pandemi DARPA. Pungkasane, obat kasebut ora ngemot salinan antibodi sing paling efektif saka plasma konvalesen dhewe, nanging gen kasebut - ing wangun mRNA. Sapa wae sing disuntikake mRNA iki ngasilake antibodi dhewe ing awak kanggo sawetara wektu lan dilindhungi. Kauntungan saka prosedur iki: Sampeyan bisa uga bisa ngasilake dosis obat kanthi jumlah sing luwih cepet tinimbang yen sampeyan kudu ngasilake antibodi kanthi bioteknologi. Kerugian: Nganti saiki, ora ana obat liya sing tumindak kaya iki. Proyèk kasebut dipimpin, antara liya, dening James Crowe, Universitas Vanderbilt, Tennessee, sing nampa Bebungah Future Insight saka perusahaan Jerman Merck ing 2019 kanggo karya perintis ing lapangan iki.

Sawetara proyek kanggo obat-obatan anyar beda-beda pendekatan "serum konvalesen". Mangkono Vir Bioteknologi sadurunge antibodi saka serum getih pasien mbalekake sing wis pulih saka infeksi SARS taun 2003. Perusahaan saiki mriksa karo lembaga AS NIH lan NIAID apa dheweke uga bisa mungkasi multiplikasi SARS-CoV-2. Vir Biotechnology kerja sama karo perusahaan AS Biogen lan perusahaan China WuXi Biologics kanggo produksi bioteknologi "salinan" antibodi kasebut.

Ilmuwan saka Universitas Utrecht (Belanda) uga nguji antibodi saka serum getih saka konvalesen SARS wiwit taun 2003. Dheweke nemokake antibodi sing bisa nyegah panyebaran SARS-CoV-2 ing budaya. Saiki kudu dites maneh. Regeneron punika  nglakokake proyek sing padha: Perusahaan nguji obat kanthi ntibodi monoklonal REGN3048 lan REGN3051 ing fase aku sinau karo sukarelawan. Antibodi iki dikembangake kanggo nambani coronavirus MERS, sing ana gandhengane karo SARS-CoV-2. Proyek sing ana ing tahap awal kanggo obat antivirus Tim riset ing Universitas Lübeck ngupayakake dalan liyane

Wis pirang-pirang taun ngembangake sing diarani alpha-ketoamides minangka agen antivirus nglawan korona lan enterovirus (sing tanggung jawab kanggo bosok cangkem antara liya). Ing tes laboratorium, zat eksperimen anyar nyandhet multiplikasi virus kasebut. Salah sijine, sing diarani "13b", dioptimalake kanggo nglawan virus korona. Saiki kudu dites ing kultur sel lan karo kewan lan, yen ana asil positif, dites ing pasinaon karo manungsa bebarengan karo perusahaan farmasi.

Proyek pangembangan obat anyar

Sawetara perusahaan farmasi gedhe wis kerja sama kanggo ngembangake obat terapeutik anyar (kayata vaksin lan diagnostik) nglawan Covid-19. Ing langkah pisanan, dheweke bakal nggawe koleksi molekul dhewe sing kasedhiya, sing sawetara data babagan safety lan mode tumindak wis kasedhiya. Iki bakal diuji dening fasilitas "Covid-19 Therapeutics Accelerator", sing diluncurake dening Gates Foundation, Wellcome lan Mastercard. Kanggo molekul sing diklasifikasikake minangka janji, tes karo kewan uga kudu diwiwiti sajrone rong wulan. Klompok perusahaan kalebu BD, bioMérieux, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Eli Lilly, Gilead, GSK, Janssen (Johnson & Johnson), MSD, Merck, Novartis, Pfizer lan Sanofi.

Perusahaan kasebut ngupayakake planVir Pharmaceuticals lan Alnylam Pharmaceuticals sing beda. Sampeyan wis ngumumake yen sampeyan bakal ngembangake sing diarani agen siRNA sing ngalangi virus kanthi nyebabake sawetara gen ora bisa digunakake. Pendekatan kasebut diarani silencing gene.