Sinau Anyar babagan Njaga Arteri Sampeyan Resik

Nguripake proses sing saya suwe saya tuwa bisa nglindhungi aterosklerosis, panyebab utama serangan jantung lan stroke. Ing temuan sing diterbitake online dina iki ing Prosiding Akademi Ilmu Pengetahuan Nasional (PNAS), para ilmuwan ing Albert Einstein College of Medicine sing dipimpin dening Ana Maria Cuervo, MD, Ph.D., kasil nyilikake plak penyempitan arteri ing tikus sing bisa uga berkembang. lesi. Para peneliti nindakake kanthi ningkatake autophagy mediated chaperone (CMA), proses housekeeping seluler sing ditemokake Dr. Cuervo ing taun 1993 lan dijenengi ing taun 2000. 

"Kita wis nuduhake ing riset iki yen kita butuh CMA kanggo ngreksa marang aterosklerosis, sing dadi abot lan maju nalika CMA mudhun-soko sing uga kedadeyan nalika wong tuwa," ujare Dr. Cuervo, profesor biologi perkembangan lan molekuler lan obat. , Ketua Robert lan Renée Belfer kanggo Studi Penyakit Neurodegeneratif, lan co-direktur Institut Riset Aging ing Einstein. "Nanging sing padha penting, kita wis mbuktekake manawa nambah kegiatan CMA bisa dadi strategi sing efektif kanggo nyegah aterosklerosis lan nyegah perkembangane."

CV CMA sing nggumunake

CMA njaga fungsi sel normal kanthi selektif ngrusak akeh protein sing ana ing sel. Ing CMA, protèin "chaperone" khusus ngiket protein ing sitoplasma lan nuntun menyang struktur selular sing diisi enzim sing disebut lisosom kanggo dicerna lan didaur ulang. Dr Cuervo wis deciphered akeh pemain molekul sing melu CMA lan nuduhake yen CMA, liwat degradasi pas wektune saka protein kunci, ngatur akeh pangolahan intraselular kalebu glukosa lan metabolisme lipid, irama sirkadian lan ndandani DNA. Dheweke uga nemokake manawa CMA sing disrupted ngidini protein sing rusak bisa nglumpukake tingkat beracun, nyumbang kanggo tuwa lan-nalika akumulasi beracun ana ing sel saraf-kanggo penyakit neurodegeneratif kalebu Parkinson, Alzheimer, lan penyakit Huntington.

Prestasi Dr. Cuervo diakoni ing taun 2019 nalika dheweke kapilih dadi Akademi Ilmu Pengetahuan Nasional (NAS). Ing taun 1996, NAS wiwit ngundang anggota sing mentas kapilih kanggo ngirim Artikel Pembukaan khusus menyang PNAS sing bakal nandheske kontribusi ilmiah anggota kasebut. Amarga penundaan sing gegandhengan karo pandemi COVID-19, makalah dina iki babagan peran proteksi CMA marang aterosklerosis minangka kertas PNAS perdana Dr. Cuervo lan nambahake tugas babagan pentinge CMA.

Perang Mbalik Nglawan Plak

Penyakit kardiovaskular (CVD) minangka panyebab utama pati ing donya, kanthi luwih saka 80% kematian CVD amarga serangan jantung lan stroke. CVD, ing siji, biasane digandhengake karo aterosklerosis: akumulasi plak (bahan lengket sing kasusun saka lemak, kolesterol, kalsium, lan zat liyane) ing tembok arteri. Plak akumulasi hardens lan sempit arteri, nyegah saka ngirim getih oksigen menyang otot jantung (nyebabake kanggo serangan jantung), otak (stroke), lan liyane saka awak.

Kanggo neliti peran CMA ing aterosklerosis, Dr. Cuervo lan kanca-kancane ningkatake aterosklerosis ing tikus kanthi menehi panganan lemak Barat sajrone 12 minggu lan ngawasi aktivitas CMA ing aorta kewan sing kena plak. Aktivitas CMA wiwitane tambah kanggo nanggepi tantangan diet; sawise 12 minggu, Nanging, tondo pengeling eling buildup ana wujud, lan sakbenere ora kegiatan CMA bisa dideteksi ing rong jinis sel-macrophages lan sel otot Gamelan arteri-sing dikenal malfunction ing aterosklerosis, anjog menyang buildup saka tondo pengeling eling ing arteri.

"CMA ketoke penting banget kanggo nglindhungi makrofag lan sel otot polos-mbantu fungsi normal sanajan diet pro-atherosclerotic-paling ora kanggo sawetara wektu, nganti kegiatan CMA sing Sejatine mandheg," ujare Dr Cuervo. Dheweke nyathet yen mangan diet dhuwur lemak kanggo tikus sing kurang aktivitas CMA ngasilake bukti sing luwih kuat babagan pentinge CMA: plak meh 40% luwih gedhe tinimbang kewan kontrol sing uga ana ing diet dhuwur lemak.

Saka Tikus lan uga Men

Peneliti nemokake bukti yen kegiatan CMA sing lemah uga ana hubungane karo aterosklerosis ing wong. Sawetara pasien sing nandhang stroke ngalami prosedur bedhah, sing dikenal minangka endarterektomi karotid, sing mbusak segmen arteri karotid sing kena plak kanggo nyuda risiko stroke kaping pindho. Dr. Cuervo lan kanca-kancane nganalisa aktivitas CMA ing segmen arteri karotid saka 62 pasien stroke pisanan sing diterusake telung taun sawise operasi.

"Pasien kanthi tingkat CMA sing luwih dhuwur sawise stroke pisanan ora tau entuk sing kapindho, dene stroke kapindho dumadi ing meh kabeh pasien kanthi aktivitas CMA sing kurang," ujare Dr. Cuervo. "Iki nuduhake manawa tingkat aktivitas CMA sampeyan sawise endarterektomi bisa mbantu prédhiksi risiko stroke kaping pindho lan nuntun perawatan, utamane kanggo wong sing duwe CMA sing kurang."

Nguripake CMA, Tuning Out Atherosclerosis

Panaliten kasebut minangka sing pertama nuduhake manawa ngowahi CMA bisa dadi cara sing efektif kanggo nyegah aterosklerosis dadi parah utawa maju. Peneliti genetis "upregulated" CMA ing clurut sing padha panganan pro-aterosklerotik, diet dhuwur lemak Western lan mengko dibandhingake karo tikus kontrol panganan diet padha kanggo 12 minggu. Tikus sing digedhekake CMA wis ningkatake profil lipid getih, kanthi tingkat kolesterol sing suda banget dibandhingake karo tikus kontrol. Lesi plak sing dibentuk ing tikus sing diowahi sacara genetis luwih cilik lan luwih entheng dibandhingake karo plak ing tikus kontrol. Untunge, wong ora mbutuhake owah-owahan genetik kanggo entuk manfaat saka temuan iki.

"Aku lan kanca-kanca wis ngembangake senyawa obat sing wis janji kanggo ningkatake aktivitas CMA kanthi aman lan efektif ing paling jaringan mouse lan ing sel sing asale saka manungsa," ujare Dr Cuervo. Einstein wis ngajokake properti intelektual babagan teknologi dhasar iki.

Makalah PNAS kanthi irah-irahan "Peran protèktif autophagy sing dimediasi chaperone marang aterosklerosis." Penulis Einstein liyane yaiku Julio Madrigal-Matute, Ph.D., Dario F. Riascos-Bernal, Antonio Diaz, MD, Ph.D., Inmaculada Tasset, Ph.D., Adrian Martin-Segura, Ph.D., Susmita Kaushik, Ph.D., Simoni Tiano, MD, Matthieu Bourdenx, Ph.D., Gregory J. Krause, MS, Nicholas Sibinga, MD, Fernando Macian, MD, Ph.D., and Rajat Singh, MD The paper's other penulis sing cocog yaiku Judith C. Sluimer, Ph.D., saka Pusat Medis Universitas Maastricht ing Walanda lan Universitas Edinburgh ing Inggris.