Asil Uji Coba Anyar Terapi Gene kanggo Hemofilia A parah

BioMarin Pharmaceutical Inc. dina iki ngumumake publikasi asil saka fase 3 GENEr8-1 sinau babagan valoctocogene roxaparvovec, terapi gen sing diselidiki kanggo perawatan wong diwasa kanthi hemofilia A parah, ing New England Journal of Medicine (NEJM). Artikel kanthi irah-irahan, "Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy for Hemophilia A," nglaporake setahun utawa luwih saka data tindak lanjut saka panliten kasebut lan dirujuk ing editorial sing diterbitake ing Jurnal sing padha sing ngakoni keuntungan potensial saka nol getihen lan ngindhari. nggunakake terapi prophylactic.  

Artikel riset asli laporan sing sawise infus siji saka valoctocogene roxaparvovec peserta ngalami substansial nyuda tingkat getihen annualized, suda faktor VIII nggunakake, lan tambah kegiatan faktor VIII, saka padha nindakake ing taun sadurunge sinau enrollment. Ing populasi rollover sing wis ditemtokake sing dumadi saka peserta 112 sing didaftarkan saka studi noninterventional prospektif, rata-rata panggunaan konsentrat faktor VIII tahunan lan rata-rata tingkat perdarahan sing diobati sawise minggu 4 ngurangi post-infus kanthi 99% lan 84%, masing-masing (loro P <0.001) . Sakabèhé, 121/134 (90%) peserta ora ngalami pendarahan sing diobati utawa kurang getih sing diobati sawisé infus, dibandhingake karo profilaksis faktor VIII sing didokumentasikan ing studi noninterventional. Ing minggu 49-52, 88% peserta duwe aktivitas faktor VIII rata-rata 5 IU / dL utawa luwih dhuwur, sing diukur nggunakake tes substrat kromogenik (CS). 

"Pendarahan terobosan nggambarake beban manajemen penyakit sing dhuwur lan kabutuhan medis sing ora bisa ditindakake kanggo akeh wong. Aku diwanti-wanti yen ing taun pisanan perawatan, 90% peserta sinau ngalami pendarahan nol sing diobati utawa kurang getih sing diobati sawise infus tinimbang karo profilaksis faktor VIII, "ujare Margareth C. Ozelo, MD, PhD, Direktur, Hemocentro UNICAMP, Universitas Campinas lan Investigator Utama saka Studi GENER8-1. "Asil kasebut nggambarake potensial kanggo ngontrol pendarahan hemostatik kanthi terapi gen iki kanggo hemofilia A."

"We are bangga dadi pionir ing sinau terapi gen kanggo hemofilia abot A lan kanggo nuduhake data pasien individu sing nggampangake pangerten sing luwih lengkap babagan set data lengkap obat sing potensial transformatif iki," ujare Hank Fuchs, MD, Presiden Worldwide Riset lan Pangembangan ing BioMarin. "Valoctocogene roxaparvovec wis diteliti luwih suwe tinimbang terapi gen liyane kanggo hemofilia A, lan saben taun, kita terus nambah kawruh babagan terapi investigasi iki duweni potensi entuk manfaat kanggo urip wong hemofilia A. Kita matur nuwun marang peserta sinau. lan peneliti kanggo peran penting ing program pangembangan iki, sing kalebu GENER8-1, studi terapi gen paling gedhe ing hemofilia A.

Valoctocogene Roxaparvovec Safety

Iki minangka informasi safety paling anyar saka analisis rong taun saka Phase 3 GENEr8-1 sinau lan nyakup safety sakabèhé saka valoctocogene roxaparvovec. Keamanan sing kalebu ing publikasi NEJM adhedhasar analisis setaun. Kabeh peserta ing fase 3 sinau nampa dosis siji 6e13 vg / kg. Ora ana peserta sing ngembangake inhibitor kanggo Faktor VIII, keganasan, utawa acara thromboembolic. Sajrone rong taun, ora ana sinyal safety anyar sing muncul, lan ora ana efek samping serius (SAE) sing ana hubungane karo perawatan. Umume pasien wis mandheg nggunakake kortikosteroid (CS) ing taun siji, lan ora ana SAE sing gegandhengan karo CS ing pasien sing isih dikurangi CS ing taun loro. Sakabèhé, efek salabetipun (AE) sing paling umum sing ana gandhengane karo valoctocogene roxaparvovec kedadeyan awal lan kalebu reaksi infus transien lan kenaikan enzim ati sing entheng nganti moderat kanthi ora ana akibat klinis sing tahan suwe. Alanine aminotransferase (ALT) elevasi (119 peserta, 89%), tes laboratorium fungsi ati, tetep AE sing paling umum. Efek samping umum liyane yaiku nyeri sirah (55 peserta, 41%), arthralgia (53 peserta, 40%), mual (51 peserta, 38%), aspartate aminotransferase (AST) elevasi (47 peserta, 35%), lan lemes (40). peserta, 30%). Ing fase 1/2 sinau, SAE saka massa kelenjar salivary diidentifikasi ing siji peserta sinau, sing dianggep luwih saka limang taun kepungkur, lan kacarita ora ana hubungane karo valoctocogene roxaparvovec dening peneliti. Panguwasa kesehatan sing relevan dilaporake ing pungkasan taun 2021, lan kabeh panaliten tetep ditindakake tanpa modifikasi. Komite Pemantau Data independen (DMC) mriksa maneh kasus kasebut. Analisis genomik ditindakake kaya sing wis ditemtokake ing protokol uji klinis. 

GENER8-1 Deskripsi Pasinaon

Pasinaon Global Phase 3 GENEr8-1 minangka studi siji-lengen, open-label sing ngevaluasi khasiat lan safety valoctocogene roxaparvovec ing wong hemofilia A parah (FVIII ≤ 1 IU/dL) sing wis diobati terus-terusan karo faktor eksogen VIII prophylactic. kanggo minimal setahun sadurunge enrollment. Titik akhir khasiat utama yaiku owah-owahan saka awal ing aktivitas faktor VIII (CS assay) ing minggu 49-52 sawise infus. Titik akhir khasiat sekunder kalebu owah-owahan saka garis dasar ing panggunaan tahunan konsentrat faktor VIII lan jumlah episode perdarahan tahunan sawise minggu 4. Keamanan ditaksir liwat rekaman acara sing ora becik, tes laboratorium, lan pemeriksaan fisik. Sakabèhé, total 134 peserta nampa siji vactocogene roxaparvovec infus ing dosis 6e13 vg / kg, lan kabeh peserta wis minimal 12 sasi tindakake-munggah ing wektu Cut data. 22 peserta pisanan langsung didaftarkan menyang sinau Tahap 3, 17 sing HIV-negatif lan dosis paling sethithik 2 taun sadurunge tanggal potong data. 112 peserta sing isih ana (populasi rollover) rampung paling ora nem sasi ing studi non-intervensi sing kapisah kanggo ngevaluasi kanthi prospektif episode pendarahan, panggunaan faktor VIII, lan kualitas urip sing gegandhengan karo kesehatan nalika nampa profilaksis faktor VIII sadurunge muter lan nampa siji. infus saka valoctocogene roxaparvovec ing sinau GENER8-1.