New First-Line Therapy kanggo HRR Gene-Mutated Metastatic Castration-Resistant Kanker Prostat

Perusahaan Farmasi Janssen saka Johnson & Johnson dina iki ngumumake asil awal saka studi MAGNITUDE Tahap 3 sing ngevaluasi panggunaan investigasi niraparib, inhibitor poli-ADP ribosa polimerase (PARP) selektif, kanthi kombinasi karo abiraterone acetate plus prednison ing pasien karo castration metastatik- kanker prostat tahan (mCRPC) kanthi utawa tanpa owah-owahan gen homologous recombination repair (HRR). Ing analisis pungkasan kanggo radiographic progression-free survival (rPFS), kombinasi perawatan niraparib lan abiraterone acetate plus prednisone nuduhake peningkatan sing signifikan sacara statistik ing pasien karo owah-owahan gen HRR. Asil bakal ditampilake ing presentasi lisan pungkasan (Abstrak #12; Sesi Abstrak Lisan A) ing American Society of Clinical Oncology's Genitourinary (ASCO GU) Cancer Symposium, njupuk Panggonan ing San Francisco lan meh saka 17-19 Februari 2022 .

MAGNITUDE (NCT03748641) minangka Phase 3, acak, buta ganda, kontrol plasebo, studi multisenter sing ngevaluasi safety lan khasiat kombinasi niraparib lan abiraterone acetate plus prednisone minangka terapi lini pertama ing pasien karo mCRPC. Sinau MAGNITUDE sengaja dirancang karo rong kohort independen kanggo netepake efek perawatan ing pasien kanthi lan tanpa owah-owahan gen HRR (kalebu ATM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, HDAC2, PALB2 owah-owahan) versus standar perawatan. Kohort pasien kanthi owah-owahan gen HRR sing diidentifikasi kanthi prospektif nyathet 423 pasien, kanthi pasien kanthi acak nampa kombinasi niraparib lan abiraterone asetat ditambah prednison (lengen kombinasi [n=212]) utawa plasebo lan abiraterone asetat ditambah prednison (lengan kontrol [n] =211]). Ing tindak lanjut rata-rata 18.6 sasi, pasien ing lengen kombinasi kohort kanthi owah-owahan gen HRR nuduhake perbaikan sing signifikan ing rPFS, kanthi nyuda resiko kemajuan utawa mati 27 persen (rasio bahaya [HR] 0.73; p = 0.022). Peningkatan iki paling nyata ing pasien kanthi owah-owahan gen BRCA1 / 2, ing ngendi pangurangan risiko persen 47 diamati kanggo rPFS (HR 0.53; p = 0.001), kaya sing dianalisis dening review pusat independen buta (BICR). Peningkatan sing konsisten nanging luwih gedhe diamati ing rPFS sing ditaksir dening investigator, sing nuduhake pengurangan risiko 36 persen sakabèhé ing pasien karo owah-owahan gen HRR (HR: 0.64; p = 0.002), lan pengurangan risiko 50 persen ing pasien karo gen BRCA1 / 2. owah-owahan (HR: 0.50; p=0.0006).

Kohort tanpa owah-owahan gen HRR (n = 233) ketemu kritéria futility sing wis ditemtokake ing Agustus 2020, ora nuduhake keuntungan saka kombinasi perawatan (HR>1) ing populasi negatif biomarker HRR. Enrollment menyang kohort iki mandheg ing wektu sia-sia kanthi rekomendasi saka Komite Pemantau Data Independen. Penyidik ​​​​lan pasien ora buta lan diwenehi kesempatan kanggo nerusake perawatan karo niraparib lan abiraterone acetate plus prednisone utawa mung nampa abiraterone acetate plus prednisone ing discretion saka peneliti sinau.

Ing pasien karo owah-owahan gen HRR, asil dandan sing relevan sacara klinis uga katon ing analisis interim pisanan iki kanggo titik pungkasan sekunder kalebu wektu kanggo miwiti kemoterapi sitotoksik, wektu kanggo perkembangan gejala lan wektu kanggo kemajuan PSA. Kajaba iku, tingkat respon objektif ditingkatake kanthi kombinasi niraparib lan abiraterone asetat ditambah prednison. Data kaslametan sakabèhé durung diwasa ing analisis interim iki lan tindak lanjut bakal terus kanggo kabeh titik pungkasan sekunder.

Profil safety sing diamati saka kombinasi niraparib lan abiraterone acetate plus prednisone konsisten karo profil safety sing dikenal saben agen. Saka pasien sing ngalami owah-owahan gen HRR, 67 persen ngalami efek samping (AE) Kelas 3 lan 46.4 persen ngalami AE Kelas 4, sing umume disebabake anemia lan lemes. Tarif penghentian kanggo lengen kombinasi lan lengen kontrol yaiku 10.8 persen lan 4.7 persen. Kombinasi niraparib lan abiraterone asetat plus prednison uga njaga kualitas urip sakabèhé dibandhingake karo plasebo lan abiraterone asetat plus prednison sing diukur ing skala Penilaian Fungsional Terapi Kanker-Prostat (FACT-P).

Pasien karo owah-owahan gen HRR, kayata BRCA1/2, duwe risiko tambah kanker prostat, lan kanker prostat sing gegandhengan karo BRCA biasane agresif. Urip jangka panjang kurang kanggo pasien karo mCRPC lan wong-wong sing duwe owah-owahan gen HRR ngadhepi prognosis sing luwih elek, nyebabake kabutuhan medis sing ora bisa ditindakake kanggo terapi novel ing penyakit iki.